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藥物評價

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藥效學評價研究

    天津藥物研究院的藥效學研究已有近60年歷史,為原國家醫藥管理局在天津藥物研究院成立的2個部級重點實驗室之一(國家醫藥管理局天津高血壓藥效實驗室),也是國家科技部批準成立的天津藥代動力學與藥效動力學省部共建國家重點實驗室的重要組成單元。該平臺研究人員近20人,具有高級職稱的9人,博士、碩士研究生導師3人,組成了人才梯度合理的科研隊伍。

    實驗室擁有藥效評價研究相關的國際先進水平的儀器設備,主要包括:多通道生理記錄儀、多通道數據采集平臺、彩色多普勒超聲儀、高分辨率小動物超聲影像系統、血流記錄系統、多通道125I、99mTc同位素實時檢測體系、美國DSI清醒動物遙控實時監測系統、美國Ponemah-16數據自動分析系統、血小板聚集分析儀、凝血因子分析儀、激光血栓形成儀、Langendorff灌流裝置、病理圖像分析儀等。

    平臺以心血管藥理學為研究重點,建立了與國際接軌的、規范化的藥效學研究和評價技術平臺,開展治療心血管疾病新藥的評價和分子機制研究。研究工作主要針對心肌缺血、穩定性心絞痛、不穩定性心絞痛、急性心肌梗死、急/慢性心力衰竭、各種血栓性疾病、高血壓、糖尿病、高脂血癥等30余種心腦血管疾病、代謝性疾病等動物模型,可從整體、器官、細胞、分子等多層次、多技術角度進行藥物體內、外活性篩選及評價研究,為創新藥物研發提供全面技術服務。

   平臺先后承擔了國家科技支撐計劃、系列化、國際化的國家生物醫藥國際創新園藥物綜合研發大平臺,“十一五”重大新藥創制科技重大專項,天津市科學基金等研究項目10余項,承擔過我國20多個省、市、自治區的新藥藥效動力學評價項目150多項,其中Ⅰ類新藥36個。該平臺取得天津市科技進步三等獎1項,天津市濱海新區科技進步二等獎1項,中國實驗動物學會科學技術三等獎1項。

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服務內容包括:

   1. 治療心、腦血管疾病藥物的藥效學評價研究

評價技術有:

1.1 無創心功能檢測技術(冠脈結扎法、化學法、分子損傷法等多種方法建立大鼠、小鼠、犬等心肌缺血/再灌、心衰等模型);

1.2 腦梗死及其后遺癥評價技術(絲線法、化學法、血栓栓塞法等建立兔、大鼠等動物持久或暫時、局部或全腦缺血與梗死模型,通過核磁共振成像、化學組織顯像以及行為學進行評價);

1.3 血流動力學研究技術(清醒及麻醉狀態動物進行血流動力學長時、遙控動態監測,Millar導管技術,數據實時自動分析系統);

1.4 血液流變學研究技術(檢測血黏度、凝血及血小板聚集等血流變學指標);

1.5 離體標本研究技術(通過離體灌流裝置進行離體心臟血管灌流實驗);

1.6 分子生物學實驗技術(對組織細胞進行分子表達水平檢測)。

2. 治療內分泌疾病藥物的藥效學評價研究

主要通過高脂血癥、動脈粥樣硬化模型以及I、II型糖尿病模型平臺與相關技術對藥物效應與并發癥治療進行評價。

3. 抗炎免疫藥物評價研究

4. 慢性腎炎藥物評價研究

5. 抗胃腸道疾病藥物評價研究

6. 抗腫瘤藥物評價研究

7. 精神疾病藥物評價研究

藥代動力學評價研究

我國第一個藥代動力學實驗室是20世紀60年代由我院劉昌孝院士所創建,也是我國持續開展藥代動力學研究時間最長的實驗室。藥代動力學評價研究是“釋藥技術與藥代動力學國家重點實驗室”的核心研究單元。“九五”至“十二五”期間圓滿完成了多項國家級重大科技項目和200多個新藥的藥代/毒代(PK/TK)研究,是目前我國唯一承擔“十二五”國家科技重大專項臨床前藥物代謝動力學技術平臺建設任務的實驗室。

按照國家新藥研究的技術指導原則要求,系統開展新化學藥物、生物技術藥物和天然藥物的藥物代謝動力學研究,為新藥研發提供科學的研究資料;本實驗室安裝有Watson LIMS實驗數據管理系統,所提供的全部研究內容均按照CFDA、FDA指導原則的要求和相關標準。

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研究內容主要包括:

1. 基于生物細胞學的藥代動力學研究

利用穩定表達人藥物轉運體蛋白細胞模型,開展藥物跨膜轉運研究,預測人體藥代動力學參數(Km & Vmax)和藥物相互作用(IC50)機制,為創新藥物研究提供新的篩選平臺,本項目所提供的全部研究內容均按照FDA和EMEA指導原則的要求和相關標準。

服務項目:

1. 藥物相互作用機制研究

2. 藥物腸吸收機制研究

3. 藥物血腦屏障透過篩選研究

4. 藥物的肝細胞攝入和膽汁排泄機制研究

5. 藥物的腎臟排泄機制研究

6. 藥物的腫瘤耐藥性機制研究

7. 癌特異性靶向藥物篩選研究

8. 尿酸再吸收機制和高尿酸血癥治療藥物篩選研究

9. 葡萄糖再吸收機制和糖尿病治療藥物篩選研究

2. 基于酶動力學的藥代動力學研究

利用細胞色素P450酶系的相關技術進行體外藥物代謝研究,預測新藥/候選化合物在人體內的藥代動力學特性,了解影響藥物吸收速率和程度、代謝途徑、代謝穩定性、種屬差異及藥物相互作用等方面的因素,有效提高新藥開發成功率。

服務項目:

1. 藥物的代謝穩定性篩選研究

2. 藥物代謝的種屬差異研究

3. 對CYP450酶的抑制作用研究

4. 對CYP450酶的誘導作用研究

5. 藥物代謝產物鑒定與分析

6. 藥物代謝途徑分析

7. 藥物代謝參與酶的鑒定與分析

3. 基于整體動物的創新藥物及制劑的藥代動力學研究

根據藥物的安全性、有效性特點與臨床適應證的要求,進行創新藥物及制劑的系統藥代動力學研究。通過藥物在整體動物體內試驗,闡明藥物及其制劑在各種實驗動物體內的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點,為藥物進入臨床研究提供依據。

服務項目:

1. 新藥臨床前藥物代謝動力學研究的方案設計

2. 新藥/候選化合物臨床前藥代快速評價

3. 基于血液藥物濃度的藥代動力學分析

4. 藥物的吸收特性與生物利用度研究

5. 藥物的組織分布研究

6. 藥物與血漿蛋白結合試驗

7. 尿、糞、膽汁排泄試驗與藥量平衡研究

8. 藥物體內代謝產物分析

9. 藥物連續給藥的藥代動力學分析

10.藥代動力學參數的模擬與分析

4. 臨床藥代動力學研究

根據臨床前藥效、毒理及藥代研究資料,綜合藥物制劑的特點,制定/優化臨床試驗的給藥方案,開展新藥的人體藥代動力學研究,明確藥物在人體內的變化規律,進而實現體內藥物濃度水平的可控性。

服務項目:

1. 新藥臨床藥物代謝動力學研究的方案設計

2. 新藥臨床O期藥代動力學研究

3. 新藥臨床I期藥代動力學研究

4. 新藥在人體內的藥物代謝與藥量平衡研究

5. 特殊人群的藥代動力學研究

6. 藥物制劑的生物等效性研究

7. 臨床藥物相互作用研究 

安全性評價研究 

我院毒理學科具有40余年研究的歷史,已為國內外新藥研發機構提供了數百個新藥產品的一般毒理試驗服務,產品包括化學藥、生物技術藥、中藥和新化學品等,建立了候選化合物毒性早期快速評價虛擬評價體系,建立并開發了遺傳毒性微核試驗自動分析平臺,將釋藥技術、藥物效應、毒性、藥代四維研究相結合,通過考察生物體液中的代謝組整體變化來認識藥物的體內過程、作用特征、代謝轉運、代謝組與藥物動力學和毒理的關系。按照國際GLP規范和藥物研究指導原則要求,具備承擔各類新藥的臨床前評價研究和臨床生物樣品的測試及各類新藥注冊技術服務能力,滿足我國創新藥物非臨床評價需求。

試驗的動物種屬:非人靈長類、犬、兔、豚鼠、大鼠、小鼠、其它。

遵循GLP管理規范,可根據客戶需求,設計符合不同國家法規要求的毒理學試驗,滿足新藥臨床前評價或上市試驗資料要求。

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1. 一般毒理研究

服務項目:

1. 單次給藥毒性試驗(嚙齒類和非嚙齒類,包括靈長類)

2. 多次給藥毒性試驗(嚙齒類和非嚙齒類,包括靈長類)

3. 局部毒性試驗(刺激、溶血等)?

4. 毒代動力學試驗

5. 免疫原性試驗

6. 致癌試驗

7. 毒性作用機制研究

2. 特殊毒理研究

(1)遺傳毒性試驗

遺傳毒性試驗是研究化學物質是否通過不同機制直接或間接誘導遺傳物質損傷的體內和體外試驗,對于預測化學物質潛在致癌性及致癌性的機制發揮重要作用。遵從GLP規范,可為客戶提供符合CFDA或ICH指導原則要求的全部試驗研究內容。

服務項目:

1. Ames試驗

2. 染色體畸變試驗

3. 小鼠淋巴瘤試驗

4. 微核試驗

(2)生殖/發育毒性試驗

生殖/發育毒性試驗是通過動物實驗研究候選新藥或新化學實體對整個生殖周期及其后代發育過程影響,評價其潛在的生殖毒性或發育毒性,以確定其對育齡人群和子代的生殖發育功能的可能風險,為產品報審臨床試驗或產品上市提供有關的試驗資料。

服務項目:

1. 生育力及早期胚胎發育毒性試驗(I段試驗)

2. 胚胎胎仔發育毒性和母體功能試驗(II段試驗)

3. 圍產期發育毒性和母體功能試驗(III段試驗)

4. 母體及仔代毒代動力學試驗

(3)安全藥理研究

安全藥理主要是研究藥物在治療范圍內或治療范圍以上的劑量時,潛在的不期望出現的對生理功能的不良影響,即觀察藥物對中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統的影響。根據需要可能進行追加和/或補充的安全藥理學研究。

遵從GLP規范,可根據藥物特點設計符合國家法規要求的安全藥理實驗和追加和/或補充的安全藥理實驗。

試驗動物:大鼠、小鼠、比格犬、非人靈長類(包括麻醉動物和清醒動物)

服務項目:

1. 安全藥理研究:評價藥物對中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統的影響。

2. 追加的安全藥理學研究:根據需要,對中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統進行更加深入的研究。

3. 補充的安全藥理學研究:評價藥物對泌尿系統、自主神經系統、胃腸道系統和其它器官組織的研究。

(4)病理和臨床檢驗服務

公司擁有一支經驗豐富、技術精湛的專業技術團隊和先進的儀器設備,為客戶提供高質量的臨床檢驗與組織病理學檢查和診斷服務,評價的動物種屬包括嚙齒類、非嚙齒類、非人靈長類等動物。

服務項目:

1. 大體解剖

2. 組織取材

3. 脫水、包埋、切片

4. 常規染色、免疫組化染色及特殊染色

5. 生化檢測

6. 血液學檢測

7. 凝血性檢測

8. 尿液檢測

9. 分子生物學檢測

建立了不同動物的臨床生化、血液檢測指標及毒性病理涂片數據庫,全面支持研究者進行試驗結果分析和藥物毒性判斷。

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